大骨节病最主要原因是长期摄入被镰刀菌污染的谷物。该病主要与谷物霉变、低硒环境、饮用水污染、营养不良、遗传易感性等因素有关。
1、谷物霉变：
镰刀菌产生的T-2毒素是主要致病物质，霉变的玉米、小麦等谷物中该毒素含量超标。毒素会破坏软骨细胞代谢，导致关节软骨坏死。在黑龙江、陕西等病区，居民冬季储存的粮食易发生霉变。
2、低硒环境：
病区土壤和粮食中硒含量普遍低于非病区50%以上。硒是谷胱甘肽过氧化物酶的重要成分，缺硒会加剧氧化应激损伤，使软骨细胞更易受毒素侵害。典型病区如四川阿坝州土壤硒含量仅0.05mg/kg。
3、饮用水污染：
病区井水中腐殖酸含量常超过0.5mg/L，这种有机物可与硒结合形成难吸收化合物。同时污染水中的富里酸会促进镰刀菌繁殖，形成致病循环。部分病区改饮深井水后发病率显著下降。
4、营养不良：
蛋白质和维生素D缺乏会加重关节损伤。病区儿童普遍存在生长迟缓现象，血浆白蛋白水平比正常值低10-15g/L。营养不良使机体解毒能力下降，无法有效代谢毒素。
5、遗传易感性：
HLA-DRB1*04等位基因携带者患病风险增加3倍，这类基因可能影响毒素代谢酶活性。家族聚集现象明显，患者直系亲属发病率可达15%，而普通人群仅2%。
